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<\/figure>\n\n\n\nLetalidad sint\u00e9tica<\/p>\n\n\n\n
Seg\u00fan los investigadores, la acci\u00f3n de solanocapsina encuadra dentro de un tipo de estrategia que busca la industria farmac\u00e9utica para desarrollar terapias de \u201ctoxicidad selectiva\u201d, es decir, dirigidas hacia mutaciones gen\u00e9ticas espec\u00edficas que se expresan s\u00f3lo en las c\u00e9lulas cancerosas y no est\u00e1n presentes en las sanas, lo que disminuye los eventos adversos. Se conoce como \u201cletalidad sint\u00e9tica\u201d.<\/p>\n\n\n\n
\u201cLa letalidad sint\u00e9tica apunta a encontrar drogas que aprovechen los cambios gen\u00e9ticos del tumor como un tal\u00f3n de Aquiles\u201d, sintetiz\u00f3 la doctora en Qu\u00edmica Vanesa Gottifredi, jefa del Laboratorio Ciclo Celular y Estabilidad Gen\u00f3mica de la Fundaci\u00f3n Instituto Leloir (FIL) y otra coautora del trabajo. Se basa en el principio de que si bien las c\u00e9lulas sanas pueden poseer genes que no cumplen adecuadamente su funci\u00f3n, en general no sufren consecuencias patol\u00f3gicas porque su tarea tiende a ser compensada por otros, explic\u00f3.<\/p>\n\n\n\n
Sin embargo, cuando se produce una combinaci\u00f3n de carencias en donde se pierde una funci\u00f3n y tambi\u00e9n la compensatoria o suplente, entonces la c\u00e9lula muere. O sea, pueden existir dos anomal\u00edas gen\u00e9ticas que al ocurrir en forma independiente no son letales, pero se vuelven letales cuando se combinan en una misma c\u00e9lula.<\/p>\n\n\n\n
\u201cSupongamos que el gen 1 es el BRCA2, cuya p\u00e9rdida se puede heredar familiarmente, como le pas\u00f3 a Angelina Jolie. Y que un laboratorio farmac\u00e9utico encuentra una droga que inactiva al gen 2 que lo compensa. Al paciente que tiene el gen 1 la droga no le hace nada, pero al tumor que se desarroll\u00f3 debido a la p\u00e9rdida de ese gen 1, la droga lo aniquila\u201d, grafic\u00f3 Gottifredi.<\/p>\n\n\n\n
Una puerta que se abre<\/p>\n\n\n\n
\u201cYa en su formato nativo, la solanocapsina mostr\u00f3 una toxicidad incrementada sobre c\u00e9lulas con deficiencia en el gen BRCA2, lo que nos hizo pensar en su un potencial como una estructura precursora para un f\u00e1rmaco, algo que hasta ahora no se hab\u00eda propuesto. Esa toxicidad selectiva era exactamente lo que est\u00e1bamos buscando\u201d, describi\u00f3 Soria. \u201cEntonces desarrollamos derivados semisint\u00e9ticos y nos enfocamos en hallar su posible blanco molecular en las c\u00e9lulas tumorales, suponiendo que pod\u00edamos abrir as\u00ed nuevas oportunidades terap\u00e9uticas para los pacientes\u201d, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n\n\n\n
Una etapa posterior de ese trabajo se realiz\u00f3 con Cellzome, laboratorio alem\u00e1n que pertenece a GlaxoSmithKline (GSK), la empresa farmac\u00e9utica brit\u00e1nica multinacional que financi\u00f3 en gran medida este avance a trav\u00e9s de su programa Trust in Science. Con ellos se realizaron diferentes estudios que apuntaron a descubrir a qu\u00e9 prote\u00ednas se un\u00eda la solanocapsina dentro de las c\u00e9lulas y, en consecuencia, detectar las posibles responsables de la acci\u00f3n de toxicidad selectiva que se hab\u00eda observado. \u201cSe identificaron las cinco prote\u00ednas m\u00e1s activas y nos llam\u00f3 mucho la atenci\u00f3n que solanocapsina se un\u00eda con alta afinidad a la enzima dCK, lo que nos hizo pensar que la podr\u00eda estar inhibiendo\u201d, indic\u00f3 Soria.<\/p>\n\n\n\n
Como no exist\u00edan inhibidores comerciales de esta enzima para validar la hip\u00f3tesis, Soria se puso en contacto con Caius Radu, investigador de la Universidad de California en Los \u00c1ngeles (UCLA), Estados Unidos, que lideraba el \u00fanico grupo del mundo que hasta ese momento hab\u00eda desarrollado un inhibidor para dCK, por entonces en etapa experimental in vitro. \u201cSu participaci\u00f3n en este trabajo fue clave porque nos permiti\u00f3 demostrar que efectivamente dCK es el blanco molecular que dispara la toxicidad selectiva en c\u00e9lulas BRCA2\u201d, enfatiz\u00f3 Soria. Y destac\u00f3 tambi\u00e9n el rol del grupo de Gottifredi en la FIL, \u201cque ayud\u00f3 a demostrar, entre otras cosas, que el mecanismo de acci\u00f3n de la solanocapsina es sustancialmente diferente al de los inhibidores de PARPs, la terapia est\u00e1ndar en la actualidad\u201d.<\/p>\n\n\n\n
Consultado acerca de lo que se viene, el argentino se mostr\u00f3 entusiasmado: \u201cLas posibilidades a futuro son muchas. Por un lado \u2013dijo\u2013, existe la posibilidad de evaluar la inhibici\u00f3n de dCK directamente sobre muestras de pacientes. Por otro, ahora la industria farmac\u00e9utica posee evidencia contundente para invertir en el dise\u00f1o de inhibidores de dCK con potencial cl\u00ednico m\u00e1s potentes y seguros\u201d.<\/p>\n\n\n\n
La investigaci\u00f3n se realiz\u00f3 con el auspicio del Fondo para la Investigaci\u00f3n Cient\u00edfica y Tecnol\u00f3gica (FONCYT) del Ministerio de Ciencia, Tecnolog\u00eda e Innovaci\u00f3n de Argentina y el programa Trust in Science, una iniciativa de cooperaci\u00f3n p\u00fablico-privada de GSK para apoyar la investigaci\u00f3n precompetitiva en Am\u00e9rica Latina y reforzar la formaci\u00f3n de recursos humanos altamente especializados en el pa\u00eds, con la meta de que se desarrollen proyectos de alto valor cient\u00edfico y con potencial de generaci\u00f3n de productos transferibles al sector productivo.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
09-Mar-23Por su alta toxicidad, la Solanum pseudocapsicum es conocida popularmente en Argentina como \u201cmata caballo\u201d. No se debe ingerir de manera directa<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[98],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.noticiasdelparana.com.ar\/NuevaEdicion\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176842"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.noticiasdelparana.com.ar\/NuevaEdicion\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.noticiasdelparana.com.ar\/NuevaEdicion\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.noticiasdelparana.com.ar\/NuevaEdicion\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.noticiasdelparana.com.ar\/NuevaEdicion\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=176842"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.noticiasdelparana.com.ar\/NuevaEdicion\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176842\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":176845,"href":"https:\/\/www.noticiasdelparana.com.ar\/NuevaEdicion\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176842\/revisions\/176845"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.noticiasdelparana.com.ar\/NuevaEdicion\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=176842"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.noticiasdelparana.com.ar\/NuevaEdicion\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=176842"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.noticiasdelparana.com.ar\/NuevaEdicion\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=176842"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}